美國斯克利普斯生物醫學(xué)研究所的夏普利斯教授（兩獲諾獎）在1999 年提出了點(diǎn)擊化學(xué)click chemistry的概念。他認為，合成化學(xué)家應該專(zhuān)注于尋找和使用簡(jiǎn)單直接的連接方式去合成，使用少數的，高效率的、高度專(zhuān)一的化學(xué)反應，模塊化連接砌塊分子能夠幫助大家更直接地去實(shí)現分子功能。直到2002年，CuAAC反應的發(fā)現：端炔官能團和疊氮官能團能夠在一價(jià)銅催化劑的催化下發(fā)生一種環(huán)加成反應，得到一類(lèi)具有1，4 取代的1，2，3- 三氮唑結構的化合物，這引起了與合成化學(xué)相關(guān)的幾乎所有學(xué)科的高度關(guān)注，并迅速成了點(diǎn)擊化學(xué)的標志性反應。

發(fā)生CuAAC 反應的兩種官能團在大自然中極為罕見(jiàn)，盡管兩個(gè)官能團都蘊藏巨大的能量，但它們卻同時(shí)在動(dòng)力學(xué)上具有相當高的化學(xué)穩定性，即便它們擁有如此高的穩定性，但是只要碰到一價(jià)銅催化，兩個(gè)官能團將立即發(fā)生反應，哪怕是在底物濃度很低的情況下，或在各種不同的有機溶劑，甚至是水相或復雜的細胞液成分中，都能高效反應且反應迅速。所以點(diǎn)擊化學(xué)反應特色是在復雜環(huán)境下具有高度的可預測性，高的反應趨勢和接近正交的反應性。這種高度可預測的連接反應的價(jià)值為人類(lèi)創(chuàng )造無(wú)限可能！