2024年2月15日,中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所黃波團隊在Science期刊發(fā)表了題為:Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG 的研究論文。
該研究表明,在肝細胞中,葡萄糖被優(yōu)先以糖原形式儲存,而不是脂肪。該研究顯示,一種糖原合成的中間代謝物——尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),可以運輸到肝細胞的高爾基體,在那里它與S1P蛋白酶結合,抑制S1P介導的膽固醇調節元件結合蛋白(SREBP)的切割,從而抑制脂肪合成,促進(jìn)糖原合成。
糖原和脂肪是細胞用來(lái)儲存能量的兩種基本形式,兩者的一個(gè)主要區別在于分解時(shí)活性氧(ROS)的變化。糖原分解通過(guò)磷酸戊糖途徑促進(jìn)NADPH的產(chǎn)生來(lái)增強ROS的清除,而脂肪需要氧化降解導致ROS的生成。
該研究團隊通過(guò)免疫共沉淀、點(diǎn)擊化學(xué)(Clickchemistry)(品牌:Clickchemistrytools-靶點(diǎn)科技)、液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)和藥物親和反應靶標穩定性分析,證明了糖原合成的關(guān)鍵中間代謝物——尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG),可以與一種名為S1P的蛋白酶直接結合。S1P可以切割高爾基體中的膽固醇調節元件結合蛋白(SREBP),產(chǎn)生其活性形式,后者進(jìn)入細胞核并促進(jìn)脂肪合成相關(guān)基因的表達。
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