體內靶向藥物遞送是一項復雜的挑戰，在生物體、器官/組織和單個(gè)細胞的水平上存在多重障礙?；诜遣《局|(zhì)或聚合物的載體，比如脂質(zhì)體納米顆?？梢蕴岣咧委煼肿拥倪f送效率。在核酸遞送的背景下，雖然非病毒載體可以有效地進(jìn)行貨物封裝、保護貨物免受核酸酶降解和跨細胞膜運輸，但主要挑戰仍然是在靶組織而不是非靶組織中充分積累，在那里它們可能導致副作用。

大多數關(guān)于包裹核酸的聚合物載體的研究都采用局部遞送，除非肝組織是疾病靶點(diǎn)（因為肝臟的內壁網(wǎng)站系統，尤其巨噬細胞和內皮細胞）。局部或隔室給藥方法（例如鼻內或氣管內滴注至肺部或眼內給藥）可以規避全身清除機制。然而，局部給藥不適合治療原位腫瘤、內臟器官和影響多器官系統的疾病。此外，它可能無(wú)法提供對組織內疾病相關(guān)細胞類(lèi)型的達到。從理論上講，靜脈注射 （IV） 給藥可以為輸送載體提供接觸身體幾乎任何組織的機會(huì )。但也有障礙;顆粒載體靜脈遞送的主要的障礙是單核吞噬細胞系統 （MPS）（有時(shí)也稱(chēng)為網(wǎng)狀內皮系統 （RES））的清除，即主要存在于肝臟和脾臟的血管內吞噬細胞的載體攝取。這些吞噬細胞的清除減少了循環(huán)中可用的載體的劑量，并限制了在預期組織中可能的積累。為了克服這一障礙，可以設計出對特定組織具有很強親和力（組織趨向性）的載體，以便它們可以在該組織中積累的速度快于吞噬細胞清除的速度。其他具有逃避吞噬細胞清除或延長(cháng)循環(huán)時(shí)間能力的攜帶者允許更多機會(huì )在感興趣的區域積累。了解定義體內遞送載體行為的特征對于遞送載體設計的未來(lái)進(jìn)展非常重要。

因此，有越來(lái)越多的研究，使用荷蘭Liposoma的氯膦酸鹽脂質(zhì)體，Clodronateliposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體（貨號CP-005-005）來(lái)清除單核巨噬細胞，從而降低單核吞噬細胞系統 （MPS）對藥物納米顆粒的攝取，從而讓藥物納米顆粒能到達感興趣的目標部位，達到閾值而發(fā)揮作用。

如下是2024年5月18日發(fā)表在Nature Communications的一篇文獻，做了大量基礎研究。其中一個(gè)圖，對理解靜脈給藥，體內分布有幫助。詳情可以聯(lián)系靶點(diǎn)科技技術(shù)服務(wù)團隊，也可以接受定制服務(wù)。

原始文獻：

Piotrowski-Daspit, A.S., Bracaglia, L.G., Eaton, D.A. et al. Enhancing in vivo cell and tissue targeting by modulation of polymer nanoparticles and macrophage decoys. Nat Commun 15, 4247 (2024). //doi.org/10.1038/s41467-024-48442-7