氯膦酸二鈉脂質(zhì)體Clodronate Liposomes—巨噬細胞清除原理

Clodronate Liposomes（氯膦酸二鈉脂質(zhì)體）是荷蘭科學(xué)家Nico Van Rooijen博士開(kāi)發(fā)（即現在商業(yè)化的荷蘭Liposoma品牌）。其是用來(lái)在實(shí)驗動(dòng)物體內或者體外清除單核巨噬細胞的即用型液體試劑。懸浮液中氯膦酸鹽的濃度約為5 mg/mL。

Clodronate Liposomes利用巨噬細胞的內吞機制，將膜不通透性的氯膦酸（clodronate）帶入細胞內。在巨噬細胞溶酶體磷酸酶的作用下，釋放溶解在脂質(zhì)體水相中的氯膦酸，并累積在細胞內。當其達到一定濃度時(shí)可以誘導巨噬細胞進(jìn)入凋亡過(guò)程，從而達到清除巨噬細胞的功能。

氯膦酸二鈉（Clodronate）化學(xué)名為二氯亞甲基二膦酸二鈉，在細胞內代謝成不可水解的ATP類(lèi)似物，通過(guò)抑制線(xiàn)粒體中的ADP/ATP轉運機制誘導細胞凋亡。

Clodronate Liposomes適用于多種注射方式，如靜脈注射、腹腔注射、皮下注射、鼻內注射和睪丸等。注射量與小鼠的體重、注射周期、注射方式以及實(shí)驗目的有關(guān)。氯膦酸鹽脂質(zhì)體 Clodronate liposomes由同心磷脂雙層組成的人造球，其包裹了含有氯膦酸鹽的PBS（磷酸鹽緩沖液）水溶液。 脂質(zhì)體是顆粒，最大尺寸可達3微米。 它們在PBS中形成懸浮液，并在儲存時(shí)易于沉淀，在試管或燒瓶的底部形成顆粒。 在對實(shí)驗動(dòng)物給藥之前，應先搖晃懸浮液，以恢復均勻的懸浮液。

產(chǎn)品簡(jiǎn)介：

利用巨噬細胞的吞噬屬性，將膜不通透性的氯膦酸二鈉（clodronate）帶入細胞內，氯膦酸二鈉被釋放，當達到一定的閾濃度時(shí)可引發(fā)巨噬細胞的凋亡，從而達到清除巨噬細胞的目的。

產(chǎn)品原理：

兩親性磷脂分子在水中可以形成同心圓形式的磷脂雙分子層球體，磷脂雙分子層中間通過(guò)水相分隔。溶解在水溶液中的氯膦酸鹽在形成脂質(zhì)體的過(guò)程中被包裹進(jìn)磷脂雙分子層之間的水相中。游離的氯膦酸鹽不能自由的通過(guò)脂質(zhì)體的磷脂雙分子層。隨著(zhù)脂質(zhì)體被巨噬細胞吞噬，在巨噬細胞溶酶體膦酸酶的作用下，溶解在脂質(zhì)體水相中的氯膦酸鹽就可以被逐步釋放出來(lái)，并累積在細胞內，當其達到一定濃度時(shí)，巨噬細胞將會(huì )受到不可逆轉的損傷，從而進(jìn)入凋亡過(guò)程。從死亡的巨噬細胞中釋放出來(lái)的氯膦酸鹽在細胞外的半衰期極短（大約15 min），可以通過(guò)泌尿系統排除體外。

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