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腦巨噬細胞的多樣性介紹

更新時(shí)間:2024-07-13   點(diǎn)擊次數:267次

小膠質(zhì)細胞(Microglia)是神經(jīng)膠質(zhì)細胞的一種,相當于腦和脊髓中的巨噬細胞。小膠質(zhì)細胞是廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(CNS)的一類(lèi)巨噬細胞,屬于神經(jīng)膠質(zhì)細胞的一種,占整個(gè)CNS膠質(zhì)細胞數量的5%~20%,是CNS極為重要的常駐免疫細胞,即腦部定居的巨噬細胞。除了大家非常熟悉的小膠質(zhì)巨噬細胞,腦部還有很多部位或則結構來(lái)界定的巨噬細胞。即邊緣相關(guān)巨噬細胞(border-associated macrophages,BAMs)。


小膠質(zhì)細胞位于中樞神經(jīng)系統的實(shí)質(zhì)中,是CNS經(jīng)典的巨噬細胞群。小膠質(zhì)細胞已被證明具有許多生理作用,包括突觸修剪和重塑,凋亡細胞移除,以及促炎和抗炎功能。

BAMs:位于腦與周?chē)慕唤缣?,包括血管周?chē)g隙(此處巨噬細胞則稱(chēng)為PVM)、脈絡(luò )叢(MMS)和腦膜。

具體部位還可細分為:
(1)硬膜下巨噬細胞:

* 表征為MHCIIlo的硬膜下巨噬細胞:特異性表達基因Egfl7和LYVE1。同時(shí)也富含Maf、Folr2、Igf1、IL-10和Fcgr2b。Fcgr2b是一種激活Fcγ受體的抑制劑,因此暗示該亞群可能有負調控免疫反應的作用。不過(guò)小鼠模型顯示,LYVE1+ BAMs也存在于實(shí)質(zhì)、脈絡(luò )叢和硬腦膜的血管周?chē)臻g中。

* 表征為MHCIIhi的亞群:表達H2、CD74、Ax1、Clec12a;


(2)血管周?chē)奘杉毎?Perivascular macrophages,PVM)

血管周?chē)奘杉毎?/span>被發(fā)現的非實(shí)質(zhì)腦巨噬細胞亞群。其特異性表征為CD163+、CD206+和LYVE1+。


(3)脈絡(luò )叢巨噬細胞
巨噬細胞是脈絡(luò )叢中最主要的免疫細胞,主要與血管相關(guān)。它們共享許多典型的BAMs標記,如APOE、Ms4a7和Ms4a6c。

脈絡(luò )叢巨噬細胞同樣可以憑借MHCIIlo或hi的差異表達被劃分為不同亞群。這種差異化表達與巨噬細胞隨時(shí)間變化而成熟有關(guān)。例如,在成年和老年小鼠中,MRc1和LYVE1在脈絡(luò )叢巨噬細胞中下調,而CD74(MHCII相關(guān)基因)和Klra2上調。


(4)Kolmer氏叢上細胞(Kolmer’s epiplexus cells)
該亞群是位于脈絡(luò )叢、面向腦室表面的腦室內巨噬細胞。其特殊之處在于,它們表現出部分類(lèi)似小膠質(zhì)細胞的特征。例如:

* 轉錄特征:表達SALL1,缺失MRc1;

* 轉錄程序:與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的小膠質(zhì)細胞的轉錄程序部分相同,包括APOE、TREM2和Clec7a的表達。

* 來(lái)源:與其他脈絡(luò )叢巨噬細胞亞群不同,Kolmer氏叢上巨噬細胞是胚胎來(lái)源的,并在局部進(jìn)行自我維持。

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