氯磷酸二鈉脂質(zhì)體在巨噬細胞中溶酶體磷脂酶影響下脂質(zhì)體的雙層結構破壞,溶解在脂質(zhì)體雙層之間的水性區室中的藥物被釋放到細胞中,氯膦酸鹽在細胞內積累,并且在超過(guò)閾值濃度后,細胞被不可逆地損傷并通過(guò)細胞凋亡而死亡。
脂質(zhì)體是人工制備的脂質(zhì)囊泡,由親水性隔室的同心磷脂雙層組成,可用于包封溶解在水溶液中的強親水性分子,例如氯膦酸鹽,一種用于人類(lèi)應用的無(wú)毒二膦酸鹽,自由溶解的氯膦酸鹽不會(huì )穿過(guò)脂質(zhì)體或細胞磷脂膜。
注射后,在這種情況下用脂質(zhì)體將被巨噬細胞攝取和消化,然后細胞內釋放和氯膦酸鹽的積累在一定的細胞內濃度下,氯膦酸鹽誘導巨噬細胞的凋亡。通過(guò)這種方法,即通過(guò)產(chǎn)生具有巨噬細胞清除的組織或器官的動(dòng)物,在“體內”研究巨噬細胞的功能。
鑒于破骨細胞和巨噬細胞都屬于單核吞噬細胞系統,其中脂質(zhì)體被用作細胞內引入和積累效應分子,用清除體內器官和組織的巨噬細胞,適合作為方法中的效應分子,氯膦酸鹽仍然可以被認為是好的選擇,因為它顯示出功效。
氯磷酸二鈉脂質(zhì)體在先天性和獲得性宿主防御系統、內環(huán)境穩態(tài)和大量生理活動(dòng)的調控中發(fā)揮重要作用,是用來(lái)吞噬胞內消化、生產(chǎn)和釋放的可溶性介導因子,比如細胞因子、趨化因子和一氧化氮的主要工具。巨噬細胞是機體所有器官的固有細胞,可被募招到免疫發(fā)生位點(diǎn),對各種巨噬細胞亞群功能的研究通常因缺乏可靠且特定的方法體內清除巨噬細胞而受到阻礙,而脂質(zhì)體介導的巨噬細胞清除途徑已被廣泛認可,不僅僅局限在免疫研究,而且用在許多其他的生物醫藥領(lǐng)域。