腦巨噬細胞清除方案Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體巨噬細胞清除劑腦室注射

大腦周?chē)拿庖呒毎獙?shí)質(zhì)邊界巨噬細胞(BAMs)，會(huì )影響廢物從大腦中清除的效率，而這種免疫細胞在老年小鼠、人和患有阿爾茨海默氏癥的小鼠中受損。中樞神經(jīng)系統小膠質(zhì)細胞的研究已經(jīng)十分廣泛，但血管周?chē)蛙浤X膜中的巨噬細胞，即CNS相關(guān)巨噬細胞（central nervous system-associated macrophages，CAMs），其作用尚不明確。CAMs位于腦脊液中的血管旁，處于血液與腦實(shí)質(zhì)的交界處，具有清除細胞碎片和呈遞抗原的生理功能，它們在病理狀態(tài)下與炎癥反應緊密相關(guān)。

腦中包含兩個(gè)主要的巨噬細胞群，即小膠質(zhì)細胞和邊界相關(guān)巨噬細胞 (BAMs)，各自在大腦穩態(tài)和免疫防御中發(fā)揮著(zhù)不同的作用。小膠質(zhì)細胞是腦中豐富的髓樣細胞群，在胚胎發(fā)生過(guò)程中卵黃囊 (YS) 造血期產(chǎn)生，并在E9.5-10.5滲入腦原基。BAMs位于腦中的硬腦膜、軟腦膜、血管周?chē)馨烷g隙（VR間隙）和脈絡(luò )叢等部位，也同樣源于YS祖細胞。雖然胚胎來(lái)源的血管周?chē)陀材は戮奘杉毎S時(shí)間推移表現穩定，但脈絡(luò )叢和硬腦膜中的巨噬細胞在循環(huán)單核細胞的介導下會(huì )經(jīng)歷快速更新。

巨噬細胞是維持組織穩態(tài)的重要角色。血管周?chē)蛙浤X膜巨噬細胞位于中樞神經(jīng)系統（CNS）實(shí)質(zhì)附近CNS相關(guān)巨噬細胞（central nervous system-associated macrophages，CAMs），它們在CNS生理學(xué)中的作用尚未得到充分研究。鑒于它們與腦脊液（CSF）的持續相互作用和戰略定位，研究人員將這些細胞統稱(chēng)為實(shí)質(zhì)邊界巨噬細胞(BAMs)。表達高水平CD163和LYVE1（清道夫受體蛋白）的實(shí)質(zhì)邊界巨噬細胞(BAMs)，與腦動(dòng)脈樹(shù)密切相關(guān)，并表明LYVE1+BAMs調節驅動(dòng)腦脊液流動(dòng)的動(dòng)脈運動(dòng)。

腦膜是位于腦組織的三層薄膜，免疫細胞密集分布其中，其產(chǎn)生的細胞因子可影響小鼠的行為。腦脊液中可以攜帶來(lái)自外周和腦膜的細胞因子，在整個(gè)腦實(shí)質(zhì)內循環(huán)。血管周?chē)臻g充滿(mǎn)腦脊液，構成血管和中樞神經(jīng)系統實(shí)質(zhì)之間的界面。腦脊液沿著(zhù)血管周?chē)臻g流動(dòng)，可穿過(guò)星形膠質(zhì)細胞腳板并流入大腦。腦脊液在大腦的流動(dòng)可促進(jìn)腦膜免疫分子直接接觸腦細胞信號，促進(jìn)腦膜淋巴管、腦代謝產(chǎn)物的清除。

大腦髓系細胞由小膠質(zhì)巨噬細胞、軟腦膜和血管周?chē)奘杉毎冉M成，其中血管周?chē)蛙浤X膜巨噬細胞統稱(chēng)為實(shí)質(zhì)邊界巨噬細胞（BAMs）。BAM存在于沿著(zhù)脈管系統的軟腦膜和血管周?chē)臻g，可直接與腦脊液進(jìn)行接觸。

如何使用荷蘭liposoma品牌的巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除腦部的巨噬細胞？可以參考如下方案。
模型：中風(fēng)。腦缺血再灌注實(shí)驗(MCAO)。建議訂購Doccol（靶點(diǎn)科技）

研究變量：年齡。年輕（2個(gè)月）和年老（18個(gè)月）

注射方法：腦室注射

體積：10ul

年輕小鼠中，CAM被Clodronate Liposomes（CLO）清除后，對功能缺陷分布、缺血性損傷體積、再通率或出血轉化評分沒(méi)有影響。而老年小鼠中CAMs的耗竭惡化了整體前爪力量的功能缺陷以及缺血大腦控制的爪的功能缺陷。CAM被Clodronate Liposomes（CLO）清除后的老年小鼠大腦中中性粒細胞和CD4+和CD8+T細胞的滲透顯著(zhù)增加。直到中風(fēng)后5天，CAMs的特異性耗竭仍然有效。此外，CD11b+CD45high細胞數量和吞噬性小膠質(zhì)細胞在CAM耗竭的老年小鼠中顯著(zhù)增加。