谷胱甘肽（GSH）調控Th17細胞抗腸道炎癥

2024年7月9日，盧森堡健康研究所Dirk Brenner團隊在《Cell metabolism》發(fā)表論文“A Th17 cell-intrinsic glutathione/mitochondrial-IL-22 axis protects against intestinal inflammation"，揭示了谷胱甘肽（GSH）在維持腸道屏障完整性和對抗胃腸道感染方面的關(guān)鍵作用，證明了谷胱甘肽在Th17細胞功能和IL-22產(chǎn)生中的重要性。

首先，研究表明，Gclc作為谷氨酸-半胱氨酸連接酶的催化亞基，對GSH的產(chǎn)生至關(guān)重要，在小鼠T細胞中的敲除Gclc顯著(zhù)增加了胃腸道感染期間的死亡率。作者發(fā)現，GSH在緩沖感染過(guò)程中產(chǎn)生的活性氧（ROS）方面發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用，從而保護宿主免受氧化應激誘導的損傷。

對T細胞對腸道病原體鼠檸檬酸桿菌（C.rodentium）的反應的進(jìn)一步研究表明，IL-17+IL-22+Th17細胞是參與對抗感染的主要輔助T細胞（Th）亞群。這些細胞誘導對微生物組的耐受性并增強病原體的抵抗力。研究表明，GSH對Th17細胞產(chǎn)生IL-22重要，而IL-22對維持腸道屏障完整性和清除細菌感染重要。

研究表明，Gclc的缺失不會(huì )損害ILC3對C.rodentium感染的反應。這表明GSH的保護作用是T細胞的，而不是所有免疫細胞類(lèi)型的普遍反應。該研究還強調了IL-22在控制C.rodentium傳播和限制腸上皮損傷方面的重要作用，因為缺乏IL-22的小鼠無(wú)法清除感染。

此外，該研究建立了炎癥性腸?。?span style="font-size: 16px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; visibility: visible; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">IBD）患者GCLC表達與腸道屏障完整性之間的直接聯(lián)系。作者觀(guān)察到GCLC表達與腸道完整性相關(guān)基因之間呈正相關(guān)，表明GCLC在維持人類(lèi)腸道上皮健康方面發(fā)揮著(zhù)重要的作用。

該研究還揭示了GSH調節Th17細胞中IL-22產(chǎn)生的機制。研究發(fā)現，Gclc缺乏會(huì )損害線(xiàn)粒體功能，導致ROS水平升高并破壞線(xiàn)粒體基因表達。這種破壞影響PI3K/AKT/mTOR通路。該研究進(jìn)一步證明，在Gclc缺陷的T細胞中恢復IL-22的產(chǎn)生足以挽救小鼠免受感染誘導的致死性，突出了靶向該途徑的治療潛力。

總之，此研究為GSH在Th17細胞功能和IL-22產(chǎn)生中的重要性提供了一個(gè)令人信服的案例。研究結果表明，谷胱甘肽是腸道屏障完整性和宿主防御胃腸道感染的關(guān)鍵介質(zhì)。這項研究為理解谷胱甘肽在維持腸道健康中的作用開(kāi)辟了新的途徑，并為開(kāi)發(fā)IBD和其他胃腸道疾病的新療法提供了潛在的新靶點(diǎn)。

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